No Image

2 Про пса

СОДЕРЖАНИЕ
7 просмотров
17 ноября 2019

Показатель здоровья простаты (определение ПСА-общий, ПСА-свободный, [-2] проПСА) (в крови)

Общие сведения

«Индекс здоровья простаты-PHI» — показатель в диагностике рака простаты. Индекс определяют при содержании ПСА-общий в пределах 2-10 нг/мл. Основные показания к применению: определение степени злокачественности рака предстательной железы (РПЖ) при нормальных значениях ПСА.

ПСА представляет собой гликопротеин, относится к калликреинам (тканевой калликреин человека 3 — hK3, 240 аминокислот), является сериновой протеазой, снижающей вязкость спермы. ПСА образуется в предстательной железе в норме клетками эпителия канальцев предстательной железы. В сыворотке крови ПСА находится в двух формах: свободной (fПСА) , не связанной с белками, и связанной с ингибиторами протеаз (с альфа1-антихимотрипсином). Обе эти формы составляют общую фракцию ПСА (ПСА-общий) , которую чаще всего определяют в сыворотке крови при подозрении на заболевания предстательной железы или при профилактических осмотрах.

При раке простаты увеличивается продукция альфа-1-антихимотрипсина и, поэтому, увеличивается содержание связанной формы ПСА с одновременным уменьшением свободной формы ПСА при увеличении общей концентрации ПСА.

С 2010 года появились данные о диагностической ценности [-2]проПСА и «Индексе здоровья простаты PHI» (Prostate Health Index). Индекс здоровья простаты – расчетный показатель, включающий в себя, помимо определения концентраций общего и свободного ПСА новый показатель — [-2]проПСА. Эта изоформа ПСА играет важную роль в определении степени злокачественности РПЖ. [-2]проПСА не связан с концентрацией ПСА и наиболее характерен для рака простаты. Следует учитывать, что расчет индекса проводится при условии содержания ПСА-общий в пределах 2-10 нг/мл. Иными словами, индекс здоровья простаты, разработан для выявления пациентов с опухолями предстательной железы, у которых регистрируются нормальные значения общего ПСА (2 до 4 нг/мл) или ближе к «серой зоне» (до 10 нг/мл).

В ткани простаты и сыворотке крови ПСА существует еще в нескольких формах (помимо ПСА-свободного): проПСА, или [-7проПСА] – это нативная форма fПСА, а также [-5]проПСА, [-4] проПСА, [-2]проПСА. [-2]проПСА — гликопротеин, который образуется из проПСА при отщеплении ряда аминокислотных остатков.

Разработан метод определения 2proPSA — изоформы свободного ПСА, считающейся наиболее специфичной в диагностике рака простаты. 2proПСА имеет наибольшую диагностическую ценность по сравнению с другими изоформами (5proPSA, 4proPSA), поскольку его содержание в опухолевой ткани наиболее высоко. При иммунохимическом исследовании 2proПСА в раковых клетках окрашивается интенсивнее по сравнению с доброкачественными. Содержание этой изоформы проПСА увеличивается в периферической зоне опухолевой ткани по сравнению с доброкачественной гиперплазией простаты. К тому же изоформа [-2]проПСА наиболее стабильна в условиях in vitro.

Наибольшая диагностическая ценность достигается определением показателей ПСА, fПСА и [-2] проПСА, выражаемых в индексе здоровья простаты (Prostate Health Index – PHI).

Считается, что определение индекса здоровья простаты с использованием результатов определения [-2]проПСА, ПСА и fПСА повышает чувствительность и специфичность при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей предстательной железы.

Американская и Европейская ассоциация урологов предлагает использовать этот индекс для:

  • Повышения клинической специфичности неинвазивных методов диагностики, позволяющее сократить количество биопсий предстательной железы.
  • Индивидуальной оценки риска рака предстательной железы для каждого пациента.

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Ружанская Анна Владиславовна, Евгина С. А., Скибо И. И.

Показано, что простатспецифический антиген (ПСА) имеет ограничения при детекции рака предстательной железы (РПЖ). Показано, что изоформа свободного ПСА (свПСА) -2проПСА обладает более высокой специфичностью по сравнению с общим ПСА (оПСА) и процентным соотношением оПСА и свПСА (%свПСА) при выявлении РПЖ. Использование индекса здоровья простаты phi, включающего такие показатели, как -2проПСА , свПСА и оПСА, позволяет улучшить выявляемость РПЖ, повысить специфичность и снизить количество необязательных биопсий. Кроме того, была показана корреляция между величиной phi и степенью агрессивности форм РПЖ.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Ружанская Анна Владиславовна, Евгина С.А., Скибо И.И.,

THE PRACTICAL APPLICATION OF MARKER —

The article demonstrates that prostate-specific antigen (PSA) has some limitations in detection of cancer of prostate. It was demonstrated that isoform of free PSA 2proPSA has higher specificity in comparison with total PSA (tPSA) and percentage tPSA and free PSA (% free PSA) in detection of cancer of prostate. The application of Prostate Health Index including such indicators as -2PSA, free PSA and tPSA makes it possible to increase degree of detection of cancer of prostate, to increase specificity and to decrease number of optional biopsies. Besides, correlation was established between value of Prostate Health Index and degree of aggressiveness of forms of cancer of prostate.

Текст научной работы на тему «Практическое использование маркера -2проПСА и индекса здоровья простаты phi в диагностике рака предстательной железы»

БИОМАРКЕРЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМАХ ПАТОЛОГИИ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 616.65-006.04-07

А.В. Ружанская1, С.А. Евгина1, И.И. Скибо2

практическое использование МАРКЕРА -2ПРОПсА и индекса здоровья простаты pнl в диагностике рака предстательной железы

1Отдел клинической лабораторной диагностики ООО «Бекмен Культер», Москва; 2Лабораторный комплекс ООО НПФ «Хеликс», Санкт-Петербург

Показано, что простатспецифический антиген (ПСА) имеет ограничения при детекции рака предстательной железы (РПЖ). Показано, что изоформа свободного ПСА (свПСА) — -2проПСА обладает более высокой специфичностью по сравнению с общим ПСА (оПСА) и процентным соотношением оПСА и свПСА (%свПСА) при выявлении РПЖ. Использование индекса здоровья простаты phi, включающего такие показатели, как -2проПСА, свПСА и оПСА, позволяет улучшить вы-являемость РПЖ, повысить специфичность и снизить количество необязательных биопсий. Кроме того, была показана корреляция между величиной phi и степенью агрессивности форм РПЖ.

Читайте также:  Пропало либидо после родов

Ключевые слова: рак предстательной железы, простатспецифический антиген, -2проПСА, индекс здоровья простаты

A.V. Ruzhanskaya1, S.A. Evginal, I.I. Skibo2

THE PRACTICAL APPLICATION OF MARKER -2PROPSA AND HEALTH INDEX OF PROSTATE PHI IN DIAGNOSTICS OF PROSTATE CANCER

1The department of clinical laboratory diagnostic of "Beckman Coulter, Ltd.’; Moscow; 2The laboratory complex "Helix, Ltd’; St. Petersburg

The article demonstrates that prostate-specific antigen (PSA) has .some limitations in detection of cancer of prostate. It was demonstrated that isoform of free PSA — 2proPSA has higher specificity in comparison with total PSA (tPSA) and percentage tPSA and free PSA (% free PSA) in detection of cancer ofprostate. The application of Prostate Health Index including such indicators as -2PSA, free PSA and tPSA makes it possible to increase degree of detection of cancer ofprostate, to increase specificity and to decrease number of optional biopsies. Besides, correlation was established between value ofProstate Health Index and degree of aggressiveness of forms of cancer ofprostate.

Keywords: cancer ofprostate, prostate-specific antigen, -2proPSA, Prostate Health Index

Внедрение в клиническую практику теста на определение простатспецифического антигена (ПСА) стало поистине революционным прорывом в диагностике рака предстательной железы (РПЖ). Выполненное за последние десятилетия широкомасштабное европейское рандомизированное исследование ERSPC показало, что использование теста на определение ПСА приводит к снижению смертности от РПЖ среди мужчин, участвующих в скрининге [8]. При этом определение ПСА имеет некоторые ограничения при использовании в качестве скринингового теста. Во-первых, ПСА обладает низкой специфичностью, его положительная предсказательная ценность составляет около 25%, что приводит к большому числу ложноположительных результатов и соответственно необязательных биопсий; по данным, полученным в ходе европейского рандомизированного исследования, число необязательных биопсий может достигать 75% [7]. Во-вторых, ПСА характеризуется недостаточной чувствительностью: до 30% случаев РПЖ могут быть обнаружены в диапазоне значений ПСА менее 4 нг/мл, причем среди них до 10% случаев агрессивных

Для корреспонденции: Ружанская Анна Владиславовна ООО «Бекман Культер», Москва E-mail: aruzhanskaya@beckman.com

форм. И, наконец, гипердиагностика и как результат -гипертерапия неагрессивных форм РПЖ, которая может достигать уровня, превышающего 50%, так как определение только ПСА не может показать степень агрессивности форм РПЖ [9].

Подход к лечению и ведению пациентов с агрессивными и неагрессивными формами ПСА различается; если последние могут находиться под активным наблюдением и вялотекущая форма рака впоследствии не приведет к гибели от этой патологии, то назначением для пациента с агрессивной формой РПЖ становится оперативное вмешательство на предстательной железе. Решение о назначении пациенту операции принимается на основании результата биопсии предстательной железы, показаниями к которой могут являться уровень ПСА выше 4 нг/мл (пороговое значение может быть пересмотрено врачом-клиницистом в зависимости от искомой чувствительности и специфичности метода) и положительный результат пальцевого ректального исследования (ПРИ). Однако при значениях ПСА до 10 нг/мл количество ложноположительных результатов может быть очень высоким. Как было показано в очередном отчете европейского рандомизированного исследования, количество необязательных биопсий при значениях ПСА до 2 нг/мл составляет 93%, при 2-4 нг/мл — 80%, а при уровне > 10 нг/мл — 75% [7].

При этом нельзя не учитывать, что биопсия является

инвазивной процедурой, имеющей целый ряд осложнений, таких как кровотечение, инфицирование и пр. Поэтому дифференциальная диагностика форм РПЖ является чрезвычайно важным и перспективным направлением современной науки, которая постоянно движется по пути изыскания новых маркеров, более специфичных при диагностике именно агрессивных форм РПЖ при уровне оПСА i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Объем простаты, см3 0,62 0,62 0,6

p i Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Примечание. Базовая модель** — возраст, V простаты, ПРИ, оПСА, %свПСА [9].

Вероятность (оценка риска) наличия рпЖ в зависимости от значения параметра phi у пациентов с уровнем пСА от 2 до 10 нг/мл (при определении опСА и свпСА использовалась калибровка Hybritech)

Соотношение со степенью агрессивности (шкала ГЛисон)*

Значение phi (кали- Вероятность РПЖ, % 95% доверитель-

бровка Hybritech) ный интервал, %

Примечание. *У пациентов с уровнем общего ПСА 2-10 нг/мл (калибровка Hybritech).

двух маркерах) и особенно phi (расчетный показатель, основанный на трех маркерах), показали лучшие результаты по сравнению с оПСА и %свПСА.

Так, результаты большого количества исследований подтверждают, что использование индекса здоровья простаты phi позволяет добиться лучшей выявляемо-сти РПЖ по сравнению с оПСА и %свПСА. В том числе это было показано в ходе мультицентрового исследования С. Stephan и соавт. [9], включавшего 1362 пациента с уровнем оПСА 1,6-8 нг/мл по калибровке ВОЗ (что соответствует 2-10 нг/мл по калибровке Hybritech) и отрицательным результатом ПРИ. По результатам последующей 10-точечной биопсии было определено 668 пациентов с РПЖ и 694 пациента без РПЖ. Для индекса здоровья простаты phi было зафиксировано наиболее высокое значение площади под ROC-кривой (AUC=0,74) по сравнению с другими показателями, в том числе: %-2проПСА (AUC = 0,72), -2проПСА (AUC = 0,63), а также текущими стандартами — %свПСА (AUc = 0,61) и оПСА (AUC = 0,56).

Читайте также:  Бубновский упражнения для похудения в домашних условиях

При этом максимального значения площади под кривой (AUc = 0,75) удалось достичь при использовании мультифакторного подхода, учитывая возраст, объем предстательной железы, результат ПРИ, оПСА и свПСА и индекса здоровья простаты phi (табл. 1) [9].

Использование индекса здоровья простаты phi повышает специфичность и сокращает количество необоснованных биопсий. В исследованиях целого ряда авторов было показано, что использование индекса здоровья простаты phi позволяет снизить количество необязательных биопсий. Это является следствием более высокой специфичности phi по сравнению с оПСА и %свПСА при одинаковом пороге чувствительности и соответственно меньшего количества ложноположитель-ных результатов. Так, по данным W. Catalona и соавт. [1], при пороге чувствительности 95% специфичность для %свПСА составила 8%, тогда как для phi — 16%. По данным С. Stephan и соавт. [9], при чувствительности, равной 90 и 95%, максимальная специфичность была отмечена для phi (35,4 и 15%), далее для %п2ПСА (33,6 и 13,3%) в сравнении с %свПСА (15 и 7,5%) и оПСА (16,1 и 8,5%). Таким образом, при использовании абсолютного порога отсечки для phi, равного 24 (калибровка Hybritech; соответствует порогу отсечки 31 по калибровке ВОЗ), преимущество в специфичности по сравнению с %свПСА составило порядка 20% (чувствительность 90%). Это приводит к потенциальному сокращению количества необязательных биопсий на 20% [9].

Баланс между чувствительностью и специфичностью — это выбор соответствующего порогового значения. Исследования пороговых значений индекса здоровья простаты phi W. Catalona и соавт. показали, что при

Показатель Глисон 7 РПЖ p

Возраст, годы 63(62-65) 66(64-67) 0,02

Объем, см3 38 (35-40) 33(31-37) 0,031

оПСА, мкг/л 4,83 (4,57-5,15) 5,33 (5,03-5,77) 0,003

%свПСА 13,3 (12,5-14,3) 11,9 (11-12,8) 0,014

-2проПСА, нг/дл 14,6 (13,5-15,4) 15 (13,7-17,3) 0,28

%п2ПСА 2,34 (2,21-2,49) 2,68 (2,51-2,85) 0,011

phi 53,1 (47,5-56,6) 59,7 (55,3-62,1) 0,002

Примечание. * Все показатели даны как медианы (95%) [9].

чувствительности, равной 95%, специфичность метода составила 16%, при этом пороговое значение индекса phi равно 21,3. При чувствительности, равной 90%, специфичность составила 26%, при этом пороговое значение индекса phi равно 24,1, а для чувствительности 80% специфичность была равна уже 45% при пороговом значении phi 29,3 (калибровка Hybritech) (рис. 1) [1].

В дополнение к анализу чувствительности и специфичности, выполненному в рамках масштабного муль-тицентрового исследования, оценивалась также вероятность наличия РПЖ для конкретного пациента. Было показано, что в диапазоне phi 0-21 вероятность наличия РПЖ составляет 8,4%, что позволяет отнести пациента к низкой группе риска; в диапазоне phi 21-40, вероятность наличия РПЖ составляет 21%, что соответствует средней группе риска, и, наконец, при phi выше 40 вероятность наличия РПЖ составляет 44%, что соответствует высокой группе риска (табл. 2).

Использование индекса здоровья простаты phi способствует выявлению агрессивных форм РПЖ. Наиболее перспективное направление клинического использования индекса здоровья простаты phi — выявление агрессивных, т. е. потенциально летальных форм РПЖ. Самым распространенным критерием оценки агрессивности опухоли является сумма баллов по Глисону: вы-

Индекс здоровья простаты (phi) — это мультифакторный интегральный расчетный показатель, используемый для оценки риска рака предстательной железы у пациентов, у которых ПСА общий находится в пределах 2,0-10,0 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального обследования.

ПроПСА, -2проПСА, 2проПСА.

Синонимы английские

[-2]pro-prostate specific antigen and prostate health index (PHI), Proenzyme PSA, p2ПСА, Isoform p2PSA, Truncated [-2]pPSA.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не употреблять жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.
  • Анализ производить не ранее чем через 10 дней после массажа простаты (получения секрета простаты, массажа семенных пузырьков).

Общая информация об исследовании

Для ранней диагностики рака предстательной железы (РПЖ) широко применяются несколько клинико-лабораторных маркеров: простатспецифический антиген (ПСА), свободный ПСА (fПСА), соотношение fПСА / общий ПСА и другие. Эти показатели, однако, не являются специфическими, не обладают необходимым уровнем чувствительности в отношении РПЖ и не могут быть использованы в качестве однозначных критериев отбора пациентов для проведения биопсии простаты, что объясняет необходимость поиска новых методов ранней диагностики РПЖ. В последнее время в клиническую практику внедряется новый расчетный показатель риска РПЖ – индекс здоровья простаты, phi (от англ. Prostate Health Index).

При расчете phi принимаются во внимание три показателя: общий ПСА, свободный ПСА и [-2] proПСА. Общий ПСА – это сериновая протеаза, секретируемая эпителием простаты в семенную жидкость и в небольшом количестве попадающая в кровь. Повышение уровня общего ПСА выше порогового значения (4 нг/мл) позволяет подозревать РПЖ, но также может наблюдаться при других состояниях (доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простатит, после массажа и биопсии простаты и др.). Основное количество ПСА присутствует в крови в связанном с ингибиторами протеаз виде. До 35 % от общего ПСА приходится на долю не связанного с белками, свободного ПСА. Показано, что у пациентов с РПЖ нормальное соотношение связанного и свободного ПСА изменяется, при этом доля fПСА уменьшается. Несмотря на то что исследование fПСА помогает в дифференциальной диагностике РПЖ и доброкачественных заболеваний, этот маркер также не является специфическим для рака простаты. Свободный ПСА – это комплекс белков, состоящий из различных изоформ фермента, характерных как для РПЖ, так и для доброкачественной гиперплазии простаты. В качестве третьего показателя при расчете phi используется [-2] proПСА. В отличие от общего и свободного ПСА, он является онкомаркером, характерным именно для РПЖ и нетипичным для доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Читайте также:  Марганцовка при цистите

Различные зоны предстательной железы характеризуются разной степенью секреции изоформ профермента сериновой протеазы (proПСА). [-2] proПСА представляет собой одну из изоформ proПСА, которая преобладает в периферических отделах простаты и является основной изоформой, обнаруживаемой при РПЖ. Это гликопротеин, который образуется из proПСА путем отщепления короткой последовательности аминокислот. Особенностью [-2] proПСА является его устойчивость к воздействию трипсина и калликреина-2. Клиническое значение других изоформ proПСА, обнаруживаемых в крови пациентов с РПЖ ([-1], [-4], [-5] [-7] pПСА), неясно.

Исследование [-2] proПСА применяется в дифференциальной диагностике РПЖ и доброкачественных заболеваний. Его уровень может быть использован как дополнительный диагностический критерий при обследовании мужчин с результатом ПСА в пределах 2,0-10,0 нг/мл и нормальным результатом пальцевого ректального обследования. Однако наибольшая польза для диагностики достигается при объединении показателей [-2] proПСА, а также общего и свободного ПСА в индекс phi.

Существует прямая зависимость между значением phi и риском РПЖ. Так, вероятность рака простаты у пациентов с phi менее 25,0 составляет 11 %, а с phi – более 55-52,1 %. Эта зависимость продемонстрирована во всех возрастных группах и не зависит от объема простаты. Специфичность phi в отношении РПЖ превосходит специфичность общего ПСА, свободного ПСА и соотношения fПСА / общий ПСА. Кроме того, есть взаимосвязь phi и агрессивности РПЖ: большие значения phi соответствуют шкале Глисона 7 и более. На основании выявленных закономерностей был сделан вывод, что индекс phi может быть использован в качестве скринингового метода диагностики РПЖ в группе пациентов в возрасте старше 50 лет, у которых ПСА в пределах 2-10 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального обследования. Результат phi следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Важно отметить, что при расчете phi используются три параметра, каждый из которых должен быть получен в одной и той же лаборатории. Концентрации [-2] proПСА, ПСА и fПСА зависят от того, какие стандарты использовались для калибровки тестов, а значения, полученные при выполнении тестов от разных изготовителей, не являются взаимозаменяемыми. В данном исследовании используются оригинальные калибраторы Hybritech Tandem™-R.

Для чего используется исследование?

  • Для дифференциальной диагностики рака предстательной железы (РПЖ) и доброкачественных заболеваний простаты (ДГПЖ).

Когда назначается исследование?

  • При обследовании мужчины в возрасте старше 50 лет, у которого ПСА в пределах 2-10 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального обследования.

Что означают результаты?

ПСА общий: 0 — 4 нг/мл.

ПСА свободный / ПСА общий

Интерпретация при уровне общего ПСА 4-10 нг/мл: соотношение ПСА свободный / ПСА выше 25 % в подавляющем большинстве случаев связано с доброкачественными процессами, ниже 10 % – прогноз чаще неблагоприятный.

Индекс здоровья простаты (phi)

Интерпретация при уровне общего ПСА 2-10 нг/мл: значения phi 45 – высокий риск (вероятность гистологического подтверждения 44 %).

Что может влиять на результат?

  • Стандарт калибровки теста.
  • Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)
  • Онкопрофилактика для мужчин (ПСА общий + ПСА свободный)
  • Микроскопическое исследование секрета предстательной железы (микрофлора)
  • Общий анализ мочи с микроскопией осадка
  • Лабораторное обследование предстательной железы
  • Интимный – 9 тестов по моче
  • Интимный – оптимальный – анализ мазка у мужчин
  • Спермограмма
  • Гистологическое исследование биоптатов органов и тканей (за исключением печени, почек, предстательной железы, лимфатических узлов)

Кто назначает исследование?

Уролог, дерматовенеролог, врач общей практики.

Литература

  • Catalona WJ, Partin AW, Sanda MG, Wei JT, Klee GG, Bangma CH, Slawin KM, Marks LS, Loeb S, Broyles DL, Shin SS, Cruz AB, Chan DW, Sokoll LJ, Roberts WL, van Schaik RH, Mizrahi IA. A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range. J Urol. 2011 May;185(5):1650-5.
  • Sokoll LJ, Sanda MG, Feng Z, Kagan J, Mizrahi IA, Broyles DL, Partin AW, Srivastava S, Thompson IM, Wei JT, Zhang Z, Chan DW. A prospective, multicenter, National Cancer Institute Early Detection Research Network study of [-2]proPSA: improving prostate cancer detection and correlating with cancer aggressiveness. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 May;19(5):1193-200.
  • Mikolajczyk SD, Marker KM, Millar LS, Kumar A, Saedi MS, Payne JK, Evans CL, Gasior CL, Linton HJ, Carpenter P, Rittenhouse HG. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer. Cancer Res. 2001 Sep 15;61(18):6958-63.
  • Sokoll LJ, Wang Y, Feng Z, Kagan J, Partin AW, Sanda MG, Thompson IM, Chan DW. [-2]proenzyme prostate specific antigen for prostate cancer detection: a national cancer institute early detection research network validation study. J Urol. 2008 Aug;180(2):539-43; discussion 543.
Комментировать
7 просмотров
Комментариев нет, будьте первым кто его оставит

Это интересно
Adblock
detector